STEREOCONTROL AND RING FORMATION

STEREOCONTROL AND RING FORMATION

A.    Regioselectivity

Regioisomers memiliki rumus empiris yang sama, tetapi kelompok atau atom diposisikan di atom karbon yang berbeda. 3-Methylhexanal dan 4-methylhexanal adalah regioisomers, misalnya. Reaksi yang menghasilkan satu regioisomer sebagai produk utama dapat regioselective atau regiospecific. Kita dapat mengambil contoh dari salah satu transformasi mendasar yang disajikan dalam Bab 2, selain alkena. Reaksi 2-metil-2-butene dengan HBr memberikan 2-bromo-2-methylbutane sebagai produk utama, tambahan Markovnikov yang khas, sehingga reaksi sangat regioselective. Reaksi ini hasil oleh pembentukan carbocation lebih stabil, yang bereaksi dengan ion nukleofilik bromida (sec. 2.10.A). Jika bromida anti-Markovnikov (1-bromo-2-methylbutane) yang diinginkan, jalur mekanistik yang berbeda yang harus diikuti. Reaksi alkena dengan HBr dan peroksida hasil oleh mekanisme radikal, memberikan 1-bromo-2-methylbutane, anti-Markovnikov bromida (detik. 2.10.A, 13.5.B)

Memahami produk-produk yang terbentuk dan mekanisme pembentukan mereka, sangat penting jika salah satu adalah untuk mengendalikan produk yang terbentuk. Penambahan HBr menghasilkan carbocation, dengan biaya yang berada pada karbon lebih pengganti. Tiga alkil substituen ke pusat positif menyediakan lebih elektronik stabilisasi untuk p orbital kation daripada mungkin dalam lain mungkin menengah, carbocation utama. Reaksi carbocation tersier dan ion nukleofilik bromida menghasilkan 2-bromo-2-methylbutane sebagai produk utama. Ketika peroksida ditambahkan, Br• adalah dihasilkan di situ (13.3 sec.) dan radikal ini menambah alkena untuk memberikan yang radikal yang lebih stabil. Menengah radikal ini bereaksi dengan lebih HBr memberikan produk anti-Markovnikov dan lebih bromin radikal. Jika reaksi yang menghasilkan kasi, Markovnikov orientasi ini yakin akan menghasilkan. Jika diinginkan tambahan anti-Markovnikov, reaksi harus melanjutkan dengan mekanisme reaksi yang berbeda. Mekanisme radikal memenuhi persyaratan ini dan jika reaksi menghasilkan radikal, orientasi anti-Markovnikov preferred 2, 3

Hydroboration alkena adalah reaksi regioselective lain (Lihat Bab 5). Penambahan borane untuk alkena, memberikan 2-metil-1-butanol setelah oksidasi dari alkylborane menengah, anti-Markovnikov khas penambahan produk (sec. 5.4.A).4 urutan hydroboration-oksidasi sangat regioselective untuk menghasilkan OH unit pada atom karbon kurang pengganti dari alkena. Reaksi hydroboration dengan alkena untuk menghasilkan alkylboranes4 (sec. 5.2) hasil oleh keadaan transisi empat-pusat daripada menengah kationik. Regiochemistry produk akhir alkylborane dikendalikan oleh interaksi bebas-Berikat sterik kelompok yang melekat boron (dalam ini kasus sec-isoamyl dari disiamylborane) dan kelompok-kelompok di alkena. Oksidasi dengan dasar hidrogen peroksida mengkonversi borane alkohol anti-Markovnikov. Dengan alkohol ini di tangan, pengobatan dengan PBr3 memberikan 1-bromo-2-methylbutane, bromida anti-Markovnikov yang disebutkan di atas. Sekali lagi, memahami mekanisme mendasar reaksi hydroboration, memungkinkan kita untuk mempersiapkan pertama bentuk alkohol anti-Markovnikov alkena, dan kemudian mengubahnya menjadi bromida. Hal ini jelas dari contoh-contoh ini, bahwa produk dengan regiochemistry tertentu dapat disintesis dengan memodifikasi reaksi kimia untuk mengikuti jalur mekanistik yang berbeda, atau dengan memilih sebuah sintesis kimia yang berbeda.

B.    Retention Versus Inversion of Configuration

Gugus fungsional transformasi sering melanjutkan dengan retensi, racemization atau pembalikan dari pusat stereochemical, seperti dalam reaksi substitusi dari bab 2 (SN2 dan SN1, misalnya). Reaksi hidroksilasi dan Sharpless dalam bab 3 memberikan diastereomers atau enantiomers, dan pengurangan keton dan Aldehida dalam bab 4 menyebabkan pembentukan stereoisomeric alkohol. Dalam bab 4, Cram's aturan atau model Felkin-Ahn memungkinkan satu untuk memprediksi Stereokimia alkohol terbentuk. Jelas, penting untuk memprediksi Diastereomer yang lebih disukai jika reaksi stereoselektif, dan hal ini juga penting untuk mengantisipasi miskin stereocontrol di reaksi. Dalam reaksi SN2, kita tahu bahwa hasil reaksi dengan lengkap stereochemical inversi dan SN1 diperkirakan akan melanjutkan dengan racemization lengkap atau parsial. Bagian ini akan membahas metodologi yang memungkinkan seseorang untuk memprediksi hasil stereochemical dari suatu reaksi, atau bahkan untuk mengubahnya setelah fakta.

Sebuah contoh klasik dari mengontrol konfigurasi stereocenter adalah konversi alkohol sekunder kiral chloride sekunder sesuai dengan tionil klorida, 5 dan juga contoh lain dari mengubah Stereokimia dengan memodifikasi mekanisme reaksi. Kedua retensi konfigurasi (rapi SOCl2) dan pembalikan (SOCl2 + piridina) mungkin (sec. 2.8.A). Tionil klorida bereaksi dengan (S) -2-pentanol untuk menghasilkan ester chlorosulfinate (1). Produk HCl lolos dari media reaksi, dan pengiriman intramolecular klorida dalam apa yang disebut mekanisme SNi (Lihat 1) memberikan (S) -2-chloropentane (2), dengan hilangnya seiring sulfur dioksida (SO2). Pengiriman synfacial klorin menghasilkan chloride dengan retensi konfigurasi. Jika ditambahkan piridina (atau lain amina tersier dasar), produk HCl terjebak sebagai pyridinium hidroklorida garam (3) dan ion klorida nukleofilik di media. Perpindahan Ester chlorosulfinate (1) oleh ion klorida, dalam reaksi SN2, memberikan klorida 4 dengan pembalikan bersih configuration.7 Stereokimia reaksi, oleh karena itu, dikendalikan oleh kehadiran atau tidak adanya ion klorida nukleofilik di Media reaksi.

C.    Cis-trans Selectivity

Penambahan tertentu reagen unit C≡C alkyne (hidrogenasi, penambahan halogen, dll) dapat menyebabkan untuk baik cis - atau trans-alkena. Kontrol cis-trans-geometri ini diilustrasikan oleh hidrogenasi katalitik atau logam alkali pengurangan alkynes, seperti yang dibahas dalam Bagian 4.8.B dan 4.9.C, masing-masing. Katalis Lindlar (sec. 4.8.B) memungkinkan selektif hidrogenasi alkynes untuk cis-alkena, seperti konversi 20 sampai 21 di 78% hasil, dalam studi diarahkan sintesis discodermolide oleh Parker dan Katsoulis.14 ini berlawanan dengan pengobatan alkyne dengan logam alkali (sec. 4.9.C) untuk memberikan alkena trans, seperti konversi 22 untuk 23.15 sekali lagi, pemahaman mendasar tentang perbedaan dalam mekanisme dua reaksi ini memungkinkan kontrol geometri cis-trans final produk. Kontrol cis-trans-geometri (diastereoselectivity) dalam sistem siklik akan dibahas dalam Bagian 6.3.D.

D.    Syn-anti Selectivity

Ada banyak reaksi yang menghasilkan campuran syn dan anti diastereomers, dan jika reaksi diastereoselective satu mendominasi. Sharpless alkena memberikan syn - diol adalah salah satu contoh dari bab 3, dan penambahan bromin untuk alkena memberikan anti-dibromide lain. Reaksi alkena dengan permanganat berair atau osmium tetroxide (detik. 3.5.A-C) memberikan diol cis melalui mekanisme hidroksilasi syn. Reaksi adalah umumnya diastereoselective untuk cis-diol, tetapi tidak pada etil. Dalam studi sintetis yang ditujukan untuk trisiklik kerangka alam Celastraceae sesquiterpenoids, Barrett dan rekan kerja bereaksi 30 dengan sejumlah katalitik osmium tetroxide dan N-methylmorpholine N-oksida, memberikan 72 %% hasil 31a dan 31b di ratio.19 1:1 Meskipun reaksi diastereoselective untuk cis-diol, kurangnya enantioselectivity hadapan pusat stereogenic lain menyebabkan campuran.

E.    Heteroatom Chelation

Salah satu cara utama untuk mengontrol diastereoselectivity adalah takeadvantage efek chelating tetangga heteroatom kelompok (tetangga kelompok efek) dengan reagen tertentu, yang dapat diilustrasikan oleh reaksi kiral allylic alkohol 34 dengan peroxyacid. Koordinasi dengan oksigen (Lihat 35) dan pengiriman oksigen elektrofilik dari side21 yang memberikan epoxy-alkohol36 diastereomer besar, yang berarti bahwa koordinasi mengarahkan kursus stereochemical reaksi. Dalam bab 3 dan khususnya dalam bab 4, efek kelompok tetangga heteroatoms adalah penting bagi diastereoselectivity diamati di Sharpless, hidrida pengurangan atau hydroboration, serta haptophilic efek dalam hidrogenasi katalitik (sec. 4.8.B).

1.    Stereocontrol In Cyclic Systems

Masalah yang terkait dengan penambahan regioselective siklik molekul yang pada dasarnya sama seperti yang dicatat dalam molekul acyclic. Reaksi HBr dengan methylcyclopentene sangat regioselective untuk Markovnikov produk, tersier bromida 1-bromo-1-methylcyclopentane. Methylcyclopentene, namun, memberikan campuran 86:14 trans-2-metil-2-cyclopentanol:1-metil-1-cyclopentanol setelah hydroboration. Seperti dengan sistem acyclic, regioselectivity meningkat sebagai sebagian besar sterik hidroborasi meningkat. Reaksi dengan 9-BBN diikuti oleh oksidasi memberikan hasil hampir kuantitatif trans-2-metil-2-cyclopentanol. Sebagai dengan acyclic molekul, memahami mekanisme yang terkait dengan transformasi tertentu sangat penting untuk mengendalikan regioselectivity.

Untuk eliminasi E2 (anti) (sec. 2.9.A) dan penghapusan syn (sec. 2.9.C) reaksi dibahas, regiocontrol dalam penghapusan dicapai dengan memungkinkan basis untuk menyerang molekul dalam reaksi bimolecular (eksternal dasar untuk anti atau eliminasi E2) atau dengan mengikat dasar molekul (base internal untuk penghapusan syn). Pengobatan Halida seperti 49 dengan kalium tert-butoxide di tert-butanol menyebabkan anti penghapusan dan pembentukan alkena lebih pengganti (50), yang disebabkan oleh keadaan transisi akhir reaksi (dalil Hammond). Persyaratan elektronik posisi meninggalkan kelompok anti hidrogen yang dihapus, dan efektif mengunci konformasi keadaan transisi. Efek yang sama diamati di halides siklik seperti cis-2-bromo 1-methylcyclopentane (51), yang memberikan methylcyclopentene (52) atas pengobatan dengan basis. Perbedaan utama, tentu saja, adalah ketidakmampuan cincin untuk memutar tentang ikatan karbon-karbon. Meskipun demikian, semakin tinggi diganti (lebih stabil) alkena juga diproduksi. Untuk penghapusan adisi Sin dan anti, β-hidrogen dan meninggalkan grup yang diperbaiki oleh regiochemistry halide. Syn-eliminasi melibatkan intramolecular serangan berbasis, mendikte penghapusan β-hidrogen yang syn meninggalkan grup. Tuntutan sterik keadaan transisi syn ini membuat pendekatan dan penghapusan β-hidrogen kurang pengganti penuh semangat lebih menguntungkan. Konversi dari 53 sulfoxide 54 memberikan alkena kurang pengganti (3-metil-1-cyclopentene, 55) berdasarkan thermolysis.

2.    Bredt’s Rule

Seperti yang kita baru saja melihat dalam pembentukan 57 atau 58, regioselectivity penting untuk pembentukan ikatan ganda dalam reaksi eliminasi. Timbul masalah unik regiochemical dalam senyawa bisiklik yang kecil. Eliminasi bromin dan H 2-bromonorbornane (59) memberikan eksklusif Δ2-norbornene (60) dan tidak ada Δ1-norbornene (61). Pembentukan alkena seperti 61 memerlukan bahwa atom karbon jembatan dikompresi ke arah planarity, tapi tumpang-tindih π yang diperlukan untuk unit C = C planar akan berkurang karena struktur yang dikenakan memutar. Transisi negara energi yang dibutuhkan untuk penghapusan karbon jembatan di sistem kecil biasanya sangat tinggi, dan sistem bisiklik yang kecil tidak dapat mengakomodasi peningkatan besar ketegangan. Pengamatan bahwa ikatan rangkap karbon-karbon tidak dapat dibentuk untuk Jembatan atom dalam cincin bisiklik kecil secara resmi disebut Bredt's aturan. Sebagai awalnya dinyatakan oleh Bredt, "dalam sistem camphane (62) dan seri pinane (63) dan senyawa terkait, jembatan karbon (dan b) tidak dapat terlibat dalam ikatan ganda karbon." Sebagai akibat wajar, reaksi yang seharusnya memimpin kepada senyawa tersebut akan terhambat atau akan mengambil kursus berbeda. Telah dicatat bahwa sistem jembatan kecil yang mentolerir ikatan ganda trans akan melanggar aturan Bredt's.

Seberapa besar sistem cincin harus sebelum Bredt's aturan tidak berlaku? Untuk [2.2.1], [2.1.1], dan [1.1.1] sistem bisiklik, Bredt's aturan diterapkan. Prelog dan rekan kerja didirikan itu cyclization dari 64 memberikan 65 ketika n > 6. Ketika n = 5, 65 dan 66 dibentuk, tetapi 65 tidak terbentuk ketika n < 5.

3.    DIASTEREOSELECTIVITY

Seperti disebutkan sebelumnya, reaksi siklik molekul yang melibatkan pembentukan pusat-pusat stereogenic mirip dengan sistem acyclic dalam bahwa mereka dapat melanjutkan bersih penyimpanan atau inversi konfigurasi, atau campuran keduanya. Reaksi natrium azide (NaN3) dan cis-4-tert-butil-1-bromocyclohexane diharapkan memberikan trans-4-tert-butylazidocyclohexane dengan lengkap inversi konfigurasi melalui jalur SN2. Di bagian 1.5.B, kita melihat bahwa ada banyak sistem siklik terutama dalam satu atau dua konformasi energi rendah, yang dapat digunakan untuk mengontrol Stereokimia jika kelompok lain hadir bahwa sterically blok pendekatan reagen. Contoh khas adalah pengurangan keton yang tidak di substrat siklus atau polycyclic, yang mana diastereoselectivity pengurangan dikendalikan oleh kendala konformasi dari sistem. Dalam sintesis malayamycin A oleh Hanessian dan rekan-pekerja, unit keton pada 72 diturunkan menjadi unit alkohol di 73 dengan tinggi diastereoselectivity. Konformasi cincin memungkinkan pengurangan diastereoselective untuk melanjutkan dengan sodium borohidrida, daripada membutuhkan hanya satu dari hidrida mengurangi agen yang lebih mahal.

F.    NEIGHBORING GROUP EFFECTS AND CHELATION EFFECTS

Pengaruh heteroatom substituen untuk mengarahkan reaktivitas untuk satu wajah atau yang lain telah dicatat di ini serta beberapa bab sebelumnya. Dalam bab 3, efek kelompok tetangga yang dipengaruhi pengiriman oksigen ke ikatan ganda alkohol allylic, dijelaskan oleh Henbest dan oleh Sharpless (detik. 3.4.B, 3.4.C). Efek identik dengan efek yang dijelaskan untuk acyclic kontrol di bagian 6.2.E (lihat atas). Peroxyacid Sharpless 107 melanjutkan melalui koordinasi peroxyacid untuk alkohol (Lihat 108) untuk menyampaikan oksigen elektrofilik dari wajah itu memberikan 109. Hasil ini kontras dengan Sharpless asetat allylic 110, yang memberikan terutama 111

melalui pengiriman dari wajah kurang sterically terhalang. Kelompok asetat menghambat koordinasi dengan peroxyacid, dan pengiriman oksigen elektrofilik dari wajah kurang sterically menghambat, sehingga epoxide unit di sisi berlawanan dari cincin. Sebuah contoh sintetis kesan ini diambil dari sebuah sintesis dari A / B cincin ouabain oleh Jung dan Piizzi, di mana Sharpless allylic alkohol 112 terjadi dari wajah yang sama sebagai kelompok hidroksil melalui efek kelompok yang tetangga, untuk memberikan hasil 96% 113. Perhatikan bahwa efek ini terlihat dalam Sharpless konjugat dari keton 80, versus Sharpless alkohol-diarahkan 83 (lihat atas). Dalam borohidrida seng [Zn (BH4) 2] pengurangan, atom oksigen dapat chelate dengan seng. Dalam sintesis C1-c 22 fragmen leucascandrolide A, Panek dan Dakin diperlakukan 114 dengan seng borohidrida. Koordinasi pereaksi seng dengan unit hidroksil menyebabkan pembentukan 115 di 80% hasil, dengan dr > memihak diastereomer ditampilkan 15:1.

G.    ACYCLIC STEREOCONTROL VIA CYCLIC PRECURSORS

Ianya jelas dari sebelumnya bagian yang stereocontrol dalam sistem siklik jauh lebih mudah daripada dalam sistem acyclic, yang tentu saja, karena bias konformasi yang melekat dalam sistem siklik. Sintetis kimiawan telah dieksploitasi fakta ini selama bertahun-tahun. Sistem siklik dapat digunakan untuk posisi kelompok fungsional, sering dengan kontrol Regio dan Stereokimia. Cincin kemudian dibuka untuk memberikan sistem acyclic. dan Regio dan Stereokimia substituen telah diperbaiki. Ada banyak contoh. Dalam bab 3, ozonolysis (sec. 3.7.B) siklik alkena ditunjukkan untuk menghasilkan α, difungsikan ω sistem. Utilitas proses ditunjukkan oleh ozonolysis 1,5-cyclooctadiene untuk memberikan hasil diol 135 di 85%. Konversi 135 feromon seks rasemik lalat wajah wanita (136) diperlukan langkah-langkah empat. Memeriksa rentetan secara keseluruhan menunjukkan bahwa α- dan ω - fungsional kelompok digabungkan oleh reaksi alkilasi berurutan di kelompok hidroksil dalam 135. Functionalization setiap unit hidroksil dan kemudian unit alkena memberikan 137.

·         RING-FORMING REACTIONS

a)    BALDWIN’S RULES

Senyawa siklik memainkan peran penting dalam sintesis organik. Senyawa yang diinginkan tidak selalu tersedia secara komersial, namun, dan harus sering disiapkan oleh cyclization reaksi dari prekursor acyclic. Hal ini terutama berlaku untuk senyawa besar cincin (macrocyclic) dan polycyclic molekul. Dalam kasus yang terakhir, sebuah molekul siklik bertindak sebagai template dan cincin lain dibangun ke template (ini disebut annulation). Bagian ini akan membahas fitur yang menonjol dari cincin-membentuk reaksi yang ditemui dalam sintesis.

Pengantar cyclization reaksi terbaik mulai dengan diskusi Baldwins aturan untuk penutupan cincin, atau hanya Baldwin's aturan. Baldwin belajar banyak nukleofilik, homolytic atau cincin-penutupan kationik proses dan menemukan pola diprediksi reaktivitas. Pendekatan ini didasarkan pada persyaratan stereochemical reagen dan substrat serta sudut pendekatan yang diperbolehkan ketika dua pusat reaktif datang bersama-sama.

Untuk membentuk sebuah cincin, dua pusat reaktif dihubungkan oleh menambatkan atom (atom karbon biasanya tetapi tidak selalu, dan memaksakan pembatasan ini kendala pada sudut yang pusat reaktif bisa mendekati satu sama lain, dan pada Stereokimia produk. Jika panjang dan sifat jaringan (menambatkan) menghubungkan terminal atom X dan Y memungkinkan ini geometri untuk dicapai, pembentukan cincin muka (disukai), dan kami membuat predikasi yang reaksi akan berhasil. Jika geometri yang tepat tidak bisa dicapai, pembentukan cincin sulit (disfavored) dan kompetitif proses sering mendominasi. Baldwin diklasifikasikan cincin menutup reaksi ke dalam dua Kategori: exo (aliran elektron reaksi eksternal ke cincin terbentuk [144 dari 143], dan endo [aliran elektron adalah dalam cincin terbentuk (146 dari 145)]. Baldwin lebih jauh diklasifikasikan reaksi menurut hibridisasi atom menerima atom di ring menutup proses. Jika atom diserang adalah sp3 hibridisasi, seperti 147, reaksi disebut tet, dan exo-tet reaksi akan menghasilkan sebuah cincin seperti 148. Serangan atom sp2 (143) disebut trigonometri (membentuk cincin 144 atau 146). Serangan atom hibridisasi sp (149) adalah menggali, dan reaksi exo-menggali akan menghasilkan cincin 150.

b)    MACROCYCLIC COMPOUNDS

6.6.B.i. Macrocyclic cincin penutupan. Baldwin's aturan menjelaskan sebagian besar reaksi cyclization untuk cincin berukuran kecil dan sedang yang ditemui dalam bab-bab sebelumnya, dan orang-orang yang akan terlihat dalam bab. Pengecualian adalah pembentukan cincin besar. Pembentukan carbocyclic cincin akan dibahas dalam bab-bab kemudiannya sehubungan dengan reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon sesuai. Macrolactonization, bagaimanapun, adalah proses pertukaran Gugus fungsional, dan cincin besar laktone juga merupakan fitur penting dari banyak produk alami. Bagian ini akan membahas masalah dan solusi untuk macrocyclic yclizations. Prinsip-prinsip yang dibahas di sini untuk mempersiapkan cincin besar kesehatan berlaku untuk kebanyakan macrocyclizations lain. Illuminati dan Mandolini menggambarkan reaksi cincin-penutupan molekul bifunctional jaringan. Pada tahun 1920-an dan 1930-an Ruzicka et al. dan Ziegler et al. belajar reaksi macrocyclic. Pembentukan macrocyclic cincin biasanya membutuhkan reaksi intramolecular cyclization dari sebuah molekul yang bifunctional seperti 199, mana cyclization memberikan produk monocyclic, 200. Ini model, X dan Y adalah reaktif kelompok fungsional yang menghasilkan bond yang baru, yang diwakili oleh Z (yang mungkin mengandung X, Y, atau keduanya). Reaksi penting yang bersaing dengan cyclization adalah reaksi tensil mana awal coupling menghasilkan spesies dimeric 201. Reaksi tensil berulang kali memberikan kimia Polimer atau polimer (202). Ruggli menemukan bahwa konsentrasi tinggi substrat mendukung polimerisasi, sedangkan konsentrasi rendah mendukung cyclization. Tingkat cyclization adalah fungsi dari struktur rantai terbuka pendahulu dan bahwa produk seperti transisi negara. Energi aktivasi untuk penutupan cincin sebagian besar ditentukan oleh energi regangan cincin akhir. Seperti yang ditunjukkan di bagian 1.5.A,1.5.D, strain energi adalah karena "(1) Obligasi oposisi kekuatan sempurna mengejutkan (galur Pitzer), (2) deformasi cincin Obligasi sudut (Baeyer strain), dan (3) transannular ketegangan karena menjijikkan interaksi antara atom di seluruh cincin ketika mereka dipaksa dekat satu sama lain." Sebagai panjang rantai meningkat untuk reaksi cyclization, mengurangi kemungkinan termini jaringan yang mendekati satu sama lain ("ΔS‡ negatif karena kurang kebebasan internal rotasi di sekitar single Obligasi tulang punggung molekuler ketika rantai terbuka acakan, pendahulu dikonversi ke cincin berbentuk keadaan transisi"). Secara umum, produk cincin adalah model yang baik dari keadaan transisi cyclization (berbentuk cincin transisi negara) untuk semua tapi rantai terpendek. Ketika cincin besar terbentuk yang bebas dari ketegangan, ada sedikit ketegangan energi di Serikat transisi. Dalam rantai pendek, keuntungan dalam hal entropi diimbangi oleh peningkatan entalpi karena energi ketegangan yang sangat besar. Ziegler pertama digunakan prinsip ini Ring-berbentuk transisi negara untuk menghasilkan besar beranggota cincin menurut dikenal sebagai metode pengenceran tinggi. Cyclization 203 untuk 204, misalnya, dilakukan oleh penambahan lambat (6.6 x 10-4 mol L-1 hari-1) bromoacid untuk pelarut yang mengandung kalium karbonat (K2CO3) atau hydroxide.77 untuk n = 9, 77% hasil 204 diperoleh. Produk samping utama dari proses ini adalah dimeric ester 205.

6.6.B.II. Sintetis pendekatan untuk kesehatan Macrocyclic. Ada banyak contoh biologis penting, alami kesehatan. Pengenceran tinggi teknik dapat digunakan, seperti disebutkan di atas. Pada langkah terakhir dari sintesis dari amphidinolide P, Trost dan rekan kerja cukup dipanaskan larutan encer 206 dalam heksana memberikan hasil 84% amphidinolide P (207). Dalam reaksi ini, delapan-beranggota cincin laktone dibuka untuk memberikan seco-asam, yang ditutup untuk laktone macrocyclic, dan kelompok hidroksil yang tersisa dari delapan-beranggota cincin laktone menyerang keton yang tidak untuk menghasilkan unit hemi-ketal dalam 207.

Berbagai teknik cyclization telah dikembangkan, tetapi semua didasarkan pada gagasan bahwa akhir karbonil asam diganti ω diaktifkan untuk memfasilitasi serangan atau di ujung fungsional. Dalam satu contoh, trifluoroacetic anhidrida bereaksi dengan 208 untuk membentuk campuran anhidrida 209, yang diaktifkan karbonil untuk menyerang oleh hidroksil yang tidak dan memberikan 210 di 31% hasil, dalam sintesis Taub et al. zearalenone. Cyclization juga telah diamati menggunakan campuran asam trifluoroacetic dan trifluoroacetic anhidrida. Penggunaan anhidrida 2-metil-6-nitrobenzoic dan dimethylaminopyridine dengan bubuk saringan molekul, disebut Shiina macrolactonization, juga telah dilaporkan.

Pertanyaan :

1.    Epoksidasi asimetris Sharples memanfaatkan selektivitas yang timbul dari koordinasi dengan alkohol alilik oleh penambahan agen khiral untuk mengontrol selektivitas, pengikatan alkohol alilik pada logam adalah penting dan Kecenderungan terjadinya khelat heteroatom tegantug pada pereaksi yang digunakan, disini pereaksi yang digunakan adalah Zn(BH₄)₂, kenapa pengikatan alkohol alilik pada logam penting? Dan kenapa digunakan pereaksi Zn(BH₄)₂ dan apakah pereaksi tsb bisa digantikan dengan yang lain?